Что такое метастазы при раке молочной железы и что они чаще всего поражают прогнозы, симптомы, призн 1

Стадии, типы и лечение рака молочной железы

Рак молочной железы — болезнь настолько распространенная, что с ней, к сожалению, сталкивается каждая десятая женщина независимо от возраста. При этом в половине случаев это заболевание в нашей стране выявляется уже на поздних стадиях, и потому болезнь часто побеждает.

Но если застраховаться от риска возникновения рака груди невозможно, то выздороветь вопреки статистике — вполне реально. Главное — вовремя проходить профилактическую диагностику: делать маммографию один–два раза в год после 50 лет и УЗИ до наступления этого возраста. Это позволит выявить рак на ранней стадии и вовремя начать лечение. Стоит помнить, что «пойманный» на начальной стадии рак молочной железы излечим в 80–90% случаев, главное — это не поддаваться панике и ответственно подойти к выбору лечащего врача, клиники и методов онкологической помощи.

Рак молочной железы: бороться — значит победить!

Термин «рак молочной железы» объединяет несколько морфологических типов данного заболевания, каждый из которых имеет свои особенности течения. Рак это скопление мутировавших (патогенных) клеток, склонных к быстрому росту с вовлечением окружающих тканей, лимфоузлов и других органов. Процесс распространения раковых клеток по организму называется метастазированием.

К основным факторам риска возникновения рака молочной железы можно отнести:

  • ожирение;
  • отягощенный семейный анамнез (онкозаболевания у кровных родственников). Например, если у матери или ее сестер был рак молочной железы, у дочери риск заболевания повышается в девять раз;
  • курение (особенно ― с юного возраста).

Существуют и другие провоцирующие факторы.

Медицинский факт

Рак молочной железы встречается и у мужчин, в этом случае диагноз звучит «рак грудной железы». Такие случаи диагностируются в сто раз реже, чем у женщин, однако и для мужчин заболевание смертельно опасно и требует лечения. В 2012 году американский байкер Майкл Сингер, успешно справившийся с болезнью, возглавил рекламную кампанию, направленную на предупреждение современных мужчин об этой серьезной проблеме.

Неблагоприятный прогноз рака молочной железы заключается в том, что многие пациентки узнают о своем заболевании уже на третьей–четвертой стадии, когда клетки рака распространились за пределы железы и требуется сложное и многоступенчатое лечение. Поэтому ученые продолжают разрабатывать новые методы диагностики, позволяющие заметить начало болезни на самых первых этапах, а также методы лечения, способные без выраженных побочных эффектов привести к устойчивому выздоровлению.

Важна и эстетическая сторона лечения. В прошлом хирургические операции, направленные на удаление опухоли молочной железы, были крайне травмирующими, что приводило к косметическому изъяну во внешнем облике пациенток. Сегодня мастэктомия (полное удаление груди) в клиниках проводится только по строгим показаниям, к тому же хирурги в основном стремятся к максимально органосохраняющему лечению. Если мастэктомии все же не избежать, врач предложит пациентке одномоментную или двухэтапную реконструкцию груди ― когда полностью удаляется молочная железа (в большинстве случаев возможно подкожное удаление с сохранением сосково-ареолярного комплекса) и устанавливается имплантат.

Классификация рака молочной железы

В зависимости от симптомов выделяют две формы рака молочной железы: узловая и диффузная (диффузно-отечная).

Узловые, как это следует из названия, характеризуются наличием одного или более образований в молочной железе. Эта форма рака чаще встречается, проще диагностируется на ранних стадиях и потому лучше поддается лечению.

Диффузная (диффузно-отечная) форма не имеет четкого очага, распространяется по всей толще железы и инфильтрирует кожу. Встречается гораздо реже, отличается высоким риском метастазирования и труднее поддается лечению.

По тому, из каких структур и клеток молочной железы исходит опухоль, различают следующие морфологические типы:

  1. Инвазивная протоковая карцинома — самый распространенный вид злокачественного новообразования (80% всех случаев рака молочной железы). Этот вид рака развивается внутри молочных протоков и постепенно прорастает (инвазирует) в окружающие здоровые ткани железы, что приводит к появлению опухолевых эмболов в лимфатических и кровеносных сосудах и впоследствии ― метастазов в лимфоузлах и других органах. При своевременном обнаружении хорошо поддается лечению.
  2. Инвазивная дольковая карцинома встречается всего в 15% случаев.
  3. Воспалительный рак молочной железы — редкий, но крайне агрессивный тип рака, относится к диффузной группе. Симптомами могут быть повышение температуры, покраснение и отечность груди, а в некоторых случаях — скопление гноя в тканях молочной железы. В такой ситуации требуется незамедлительное начало химиотерапии.

Стадии рака молочной железы

Стадирование рака груди призвано помочь врачам объяснить друг другу и пациентам, насколько далеко зашло заболевание. Ключевыми параметрами определения стадии являются размеры опухоли, обнаружение злокачественных клеток в ближайших и отдаленных лимфоузлах, а также наличие метастазов.

Так, 0-я стадия при раке молочной железы говорит о том, что рак неинвазивный, то есть опухоль не вышла за пределы той анатомической области, где она возникла. Прогноз при выявлении такого новообразования всегда благополучный.

1-я стадия означает, что рак распространился на ткани молочной железы, но при этом максимальный размер опухоли не более 2 см, а в лимфатических узлах нет раковых клеток. Пятилетняя средняя выживаемость женщин с этой стадией рака близка к 100%. В России на этой стадии выживаемость составляет до 95%.

При 2-я стадии рака молочной железы онкологи ориентируются на размер опухоли (2–5 см) и/или на вовлечение в процесс ближайших подмышечных лимфоузлов. Средняя пятилетняя выживаемость составляет около 93%, в России — до 80%.

3-я стадия определяется или большими размерами опухоли (более 5 см) и вовлечением лимфоузлов, или прорастанием новообразования за пределы тканей молочной железы, в кожу, мышцы или внутригрудные лимфоузлы. Эту же стадию выставляют пациенткам с воспалительным раком молочной железы. Пятилетняя относительная выживаемость для рака молочной железы 3-й стадии в мире составляет около 72%, в России — до 50%.

4-я стадия подразумевает появление метастазов — очагов опухоли в костях, легких, головном мозге, печени и других органах тела. Пятилетняя выживаемость составляет 22–27%, в России — не более 10%.

Симптоматика рака молочной железы

На 1-й и 2-й стадиях заболевание протекает бессимптомно и не причиняет болевых ощущений. Обнаружить рак в этот период можно либо по данным маммографии, либо методом пальпации (ощупывания), иногда женщина находит уплотнение в груди при самообследовании.

На 3-й и 4-й стадиях опухоль уже видна, может иметь вид язвы или большой шишки. Может появиться уплотнение в подмышечной ямке или над ключицей — эти симптомы свидетельствуют о поражении лимфоузлов.

С развитием процесса возможно появление болевого синдрома, который связан с прорастанием опухоли в ткани грудной стенки. Женщина может замечать прозрачные или кровянистые выделения из груди, втяжение соска, изменение цвета или структуры кожи молочной железы.

Это важно!

Тревожными сигналами могут стать:

  • наличие уплотнений или опухолевидных образований в одной или обеих молочных железах;
  • выделения из соска любого характера, не связанные с беременностью или лактацией;
  • эрозии, корочки, чешуйки, изъязвления в области соска, ареолы;
  • беспричинно возникающая деформация, отек, увеличение или уменьшение размеров молочной железы;
  • увеличение подмышечных или надключичных лимфоузлов.

Лечение рака молочной железы на разных стадиях

Женщины, попавшие с подозрением на опухоль на прием к онкологу-маммологу, часто спрашивают: «Мой вид рака поддается лечению?» В пределах статьи нельзя ответить на вопрос, на какой стадии какое лечение будет наиболее эффективно. Это решает только врач. Женщинам с одной и той же стадией может быть предложено совершенно разное лечение в зависимости от их возраста, состояния здоровья, особенностей самой опухоли и так далее. Медицинская практика знает случаи, когда жизнь пациенток с 4-й стадией продлевали на несколько лет, сохранив при этом ее качество на достаточно высоком уровне.

Читайте также:  Хронический фарингит причины и методы лечения Здоровая жизнь Здоровье Аргументы и Факты

Какие методы обычно применяются в лечении рака молочной железы?

  • Хирургическое лечение — основной метод лечения рака молочной железы, чаще всего включает в себя операцию по удалению опухоли и окружающих тканей. Однако объем такого вмешательства зависит как от стадии болезни, так и от особенностей опухоли. Если возможно, врачи проводят малоинвазивные операции и стремятся сохранить грудь, но иногда все же вынуждены удалять ее (проводить мастэктомию) даже в случае небольшой опухоли. Кроме того, современные техники позволяют совместить мастэктомию с пластической операцией по восстановлению объема груди.
  • Гормональная (эндокринная) терапия назначается для лечения гормонозависимых типов рака. Гормональные препараты снижают выработку эстрогенов (иногда подавляя работу яичников), которые являются провоцирующими факторами развития некоторых типов рака молочной железы. Эти лекарственные препараты могут использоваться для уменьшения или замедления роста раковой опухоли молочной железы с положительным гормон-рецептором. Такая терапия неэффективна в отношении гормононезависимого рака молочной железы.
  • Радиотерапия (лучевая терапия) — лечение ионизирующей радиацией — важный метод лечения рака груди. Радиация губительна для клеток, имеющих склонность к быстрому размножению (что характерно для раковых клеток). Радиотерапия обычно назначается либо после операции, либо после курса химиотерапии как вспомогательное средство, позволяющее «добить» оставшиеся раковые клетки. При проведении органосохраняющей операции лучевая терапия проводится практически всегда. При определенных локализациях и стадиях заболевания лучевая терапия может являться альтернативой оперативному лечению [1] .
  • Кроме того, на ранних стадиях возможно проведение интраоперационной лучевой терапии. Данную методику используют во время операции на молочной железе, когда излучение направлено непосредственно на ложе опухоли. Это позволяет полностью исключить или сократить курс радиотерапии после операции.
  • Химиотерапия — применение лекарств, токсичных для опухоли, которые вводятся внутривенно. Этот метод помогает уменьшить размеры опухоли и лимфоузлов перед операцией или в случае метастатического рака ― уменьшить объем и взять под контроль симптомы заболевания — метастазы, которые невозможно удалить хирургическим путем. Рак молочной железы чувствителен к большинству современных противоопухолевых препаратов, их эффективность может составлять от 20% до 75%.
  • Таргетная терапия подразумевает прием фармацевтических препаратов, которые блокируют работу определенного белка, встречающегося только в опухолевых клетках, что приводит к замедлению роста новообразования. Такой подход применяется в качестве неоадъювантного (предоперационного) и адъювантного (проводится после операции) подходов, а также при контроле метастатического рака молочной железы. Этот метод показывает впечатляющие результаты при некоторых видах опухолей.
  • Иммунотерапия при раке молочной железы имеет узкие показания. Ее эффект в организме отчасти похож на использование вакцин против инфекций: в организм пациентки вводится лекарство, которое заставляет иммунную систему активно уничтожать раковые клетки. Этот метод улучшает результат химиотерапии, самостоятельно не используется.

Вне зависимости от формальных стадий необходимо помнить, что каждый случай рака — уникальная ситуация, поэтому прогноз может отличаться от усредненных статистических показателей. Главное — своевременно обратиться за помощью, найти клинику и авторитетного врача, а после ― неукоснительно следовать предписаниям специалистов. Рак — это не приговор, а только сложная медицинская проблема, для решения которой нужен грамотный подход.

Когда онколог подтверждает самые страшные опасения, все дела и жизненные приоритеты уступают место мыслям о болезни. Но не стоит поддаваться панике. Надо найти в себе силы и изучить достоверную информацию о раке молочной железы, современных возможностях и способах лечения заболевания. Обращение к врачу на ранних стадиях болезни позволяет надеяться на счастливый результат.

В какую клинику обратиться для лечения рака молочной железы в Москве?

Этот вопрос мы адресовали врачу-онкологу Европейского медицинского центра (г. Москва) Анне Маховой:

«При таком диагнозе, как рак молочной железы, стоит отнестись со всей серьезностью к выбору лечебного учреждения, но не затягивать с принятием решения, поскольку в вопросе лечения онкозаболеваний время играет существенную роль.

Очень важно выработать тактику лечения в каждом конкретном случае рака молочной железы — этим должна заниматься мультидисциплинарная команда врачей, работающая в многопрофильном госпитале и осуществляющая свою деятельность по международным протоколам.

Институт онкологии ЕМС — это многопрофильное медицинское учреждение международного уровня, объединившее под одной крышей все необходимое для лечения онкологических больных. Мы прошли аккредитацию Joint Commission International (JCI), а лечение рака молочной железы проводим по европейским и американским протоколам. Это означает, что клиника работает по мировым стандартам, а уровень технического обеспечения и профессионализм врачей не уступают госпиталям США или Израиля.

Лечение рака молочной железы осуществляется в нашем госпитале силами команды врачей различных специальностей: онкологов, маммологов, радиологов, радиотерапевтов, онкопсихологов. Совместно принимается решение о выборе тактики лечения и подбираются щадящие (насколько это возможно) методики лечения.

Мы оказываем весь комплекс процедур для лечения рака молочной железы:

  • осмотр (консультация) врачом-онкологом, хирургом, радиотерапевтом;
  • комплекс исследований для диагностики злокачественных новообразований молочной железы;
  • иммуноцитохимическое исследование с моноклональными антителами материала из различных тканей и органов для выявления метастазов опухоли (онкомаркеры-цитокератины, nm23, SCC, РЭА и другие;
  • молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в крови;
  • молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRCA1 в биопсийном (операционном) материале;
  • назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании (химиотерапия, таргетная и иммунотерапия);
  • хирургическое лечение;
  • лучевая терапия, в том числе интраоперационная лучевая терапия;
  • медицинская реабилитация пациентов, перенесших операцию по причине онкологического заболевания, химиотерапию, лучевую терапию;
  • прием (осмотр, консультация) врача по паллиативной медицинской помощи (первичный и повторный).

Центр лучевой терапии EMC имеет в своем распоряжении единственную в России сверхточную систему для проведения лучевой терапии и радиохирургии. Установка выполняет облучение опухолей различного размера в любой части тела с субмиллиметровой точностью. Это достигается за счет того, что во время сеанса аппарат ориентируется на КТ-изображения высокого качества и контролирует положение пациента и отклонение мишени облучения в режиме онлайн.

В Институте онкологии мы осуществляем различные виды хирургических операций. Операции проводит хирург-онкомаммолог с опытом работы в ведущих европейских онкологических центрах. В большинстве случаев мы рекомендуем органосохраняющее лечение при раке молочной железы. Если удаление груди неизбежно, может быть проведена кожесохраняющая мастэктомия и мастэктомия с сохранением сосково-ареолярного комплекса. Мы предлагаем нашим пациентам современные возможности для немедленной или отсроченной реконструкции груди, в том числе с помощью липофилинга (коррекции собственной жировой тканью пациента).

Состояние лимфоузлов ― важнейший показатель для определения стадии заболевания и выбора тактики лечения. Удаление и проверка первых подмышечных лимфоузлов позволяет доктору оценить, насколько объемной должна быть операция. Если в сторожевых лимфоузлах нет метастазов, можно избежать подмышечной лимфодиссекции (удаления всех лимфоузлов), которая часто сопровождается серьезными побочными эффектами, в частности, развитием лимфедемы.

В зависимости от состояния больного наши врачи могут провести как плановую, так и экстренную операцию. Уровень оснащения отделения реанимации и палат интенсивной терапии позволяет нам оказывать помощь больным в состоянии различной степени тяжести. Экстренная госпитализация в клинику может быть выполнена из любого региона России и в любое время суток, перевозка осуществляется собственным транспортом ЕМС».

P. S. Подробную информацию об услугах можно получить на сайте Европейского медицинского центра (EMC). Здесь же можно записаться на прием к специалисту-онкологу.

Читайте также:  Какой чай при геморрое самый полезный

* АО «Европейский Медицинский Центр» осуществляет:

  • медицинскую деятельность на основании лицензии ЛО-77-01-019876, выданной Департаментом здравоохранения города Москвы 10 апреля 2020 года;
  • высокотехнологичную медицинскую деятельность на основании лицензии ФС-99-01-009514, выданной Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения 25 апреля 2018 года.

** Аккредитация Объединенной международной комиссии (Joint Commission International), полученная Европейским медицинским центром (госпиталь на ул. Щепкина, 35), распространяется на период с 7 апреля 2018 года по 6 апреля 2021 года.

Рак груди готовится к метастазам заранее

19 декабря 2016

Ещё не успев как следует обосноваться в тканях молочной железы, раковая опухоль уже отправляет свои клетки странствовать по организму в поисках мест для метастазов.

Рак начинается с того, что в каком-то органе некоторые из клеток «сходят с ума» и начинают постоянно делиться; постепенно здесь формируется опухоль, которая растёт, и при неблагоприятном развитии событий начинает в конце концов выпускать из себя странствующие клетки, которые блуждают по организму в поисках места для метастазов. Найдя, где им осесть, такие клетки образуют новые опухоли, которые называют вторичными. (В данном случае мы говорим только о тех злокачественных заболеваниях, для которых свойственны оформленные сóлидные, т.е. «твёрдые» опухоли; к этой группе не относятся, например, разнообразные лейкозы.)

Здесь важно, что первичная опухоль, которая возникла «с нуля», должна пройти какое-то развитие, прежде чем начать метастазировать. Однако какое-то время назад исследователи из Регенсбургского университета выяснили, что рак молочной железы способен создавать метастазы на самых ранних этапах своего существования, когда самой первичной опухоли, по сути, ещё нет, а есть небольшой раковый «зародыш». По статистике такое происходит у 5% больных, что не так уж мало, если учесть сравнительно широкую распространённость злокачественной опухоли груди. Каким же образом незрелому раку удаётся создавать вполне готовые метастазные клетки?

На этот вопрос отвечают две статьи в Nature (1 и 2), опубликованные сотрудниками Медицинского центра Маунт Синай совместно с коллегами из Университета Регенсбурга. Эксперименты ставили на мышах с инвазивной протоковой карциномой человека – это наиболее распространённая форма рака молочной железы. В целом удалось показать, что раннее метастазирование связано с ветвлением железистых протоков, что само по себе вполне нормальный процесс. Чтобы протоки железы развивались и разветвлялись, её клетки претерпевают сложное превращение, называемое эпителиально-мезенхимальным переходом, суть которого в том, что эпителиальная клетка приобретает некоторые несвойственные ей черты – например, после такого перехода она может куда-нибудь поползти. В норме она подчиняется молекулярным инструкциям, которые указывают ей направление движения; в результате ткани вокруг соска становятся пронизаны множеством молочных канальцев-протоков.

Весь процесс контролируется множеством сигнальных белков, среди которых выделяются два, называемые р38 и HER2. Когда нужно, чтобы клетка эпителия молочной железы приобрела подвижность, р38 отключается и вместо него включается HER2 – именно он запускает вышеупомянутый эпителиально-мезенхимальным переход. Когда нужда в ползающих клетках исчезает, р38 включается, а HER2 засыпает. Нормальный процесс формирования железистых протоков опирается на попеременное включение и выключение этих двух белков. Но если в железе появляются злокачественные клетки, то р38 отключается уже, а HER2 начинает работать сверхурочно, так что клетки в итоге ползут и ползут – и оказываются в кровотоке, который приносит их в лёгкие (наиболее частое место для «грудных» метастазов), костный мозг и пр.

Внешним толчком служит гормон прогестерон: он понуждает молочную железу к перестройке, включая HER2, но, как мы только что сказали, если в железе уже есть раковые клетки, прогестерон заодно поможет им отправиться в путь. Причём происходит всё это именно на совсем ранних стадиях болезни, когда опухоль пока ещё только в зачатке и плотность клеток в ней очень невелика.

Разросшаяся и достаточно плотная опухоль ведёт себя иначе – теперь её клетки вместо того, чтобы отправляться в путь, начинают усиленно делиться, хотя HER2 в них по-прежнему работает, и даже сильнее, чем раньше. Авторы работы подчёркивают, что клетки из «раннего рака» более склонны к миграциям и основывают больше вторичных очагов болезни, чем клетки из плотных, сформировавшихся опухолей, и что, по меньшей мере, 80% метастазов можно отнести именно на счёт таких ранних странствующих клеток.

Исследователи утверждают, что, хотя эксперименты ставили на мышах, результаты вполне можно распространить и на клинику: рак животным прививали с помощью человеческих злокачественных клеток, и формировавшиеся впоследствии первичные опухоли и странствующие клетки были похожи на те, которые появляются у людей.

Стоит также отметить, что клетки, которые расползались по организму и оседали в разных других местах, не сразу начинали разрастаться в новую опухоль – какое-то время они пребывали в спящем состоянии. Это важно, потому что обычно противораковая терапия не видит такие покоящиеся клетки, так что в результате даже после уничтожения первичной опухоли у человека могут неожиданно появиться вторичные очаги из «проснувшихся» клеток, которые расселились по новым местам ещё в самом начале болезни. В перспективе исследователи собираются узнать, что именно «будит» спящие клетки и можно ли сделать как-то так, чтобы их сон стал вечным.

Рак молочной железы может вернуться даже через 20 лет после успешного лечения

Рис. 1. a — опухолевые клетки удерживаются в неактивном состоянии многими факторами: отсутствие сети кровеносных сосудов приводит к дефициту питательных веществ и кислорода, иммунные клетки убивают часть раковых клеток, сигналы от этих клеток и их микроокружения подавляют пролиферацию. b — баланс между пролиферацией и тормозящими факторами может нарушиться. Прорастание кровеносных сосудов улучшает снабжение питательными веществами и кислородом, а снижение активности иммунных клеток и ослабление подавляющих пролиферацию сигналов инициируют рост опухоли. Рисунок из популярного синопсиса к обсуждаемой статье

После удаления раковой опухоли молочной железы больным обычно в течение пяти лет проводится профилактическая терапия антагонистами эстрогенов. Терапия дает значительное снижение вероятности рецидива, но тем не менее она остается. Масштабный анализ огромного массива данных предыдущих лет позволил оценить эту вероятность на 15-летнем промежутке времени после окончания терапии. Риск рецидива составляет от 10 до 41% в зависимости от размера первичной опухоли, наличия раковых клеток в лимфатических узлах и степени злокачественности опухоли. Рецидивы возникают в результате «пробуждения» остаточных спящих раковых клеток. Радикальная превентивная терапия должна быть направлена на ликвидацию этих клеток или мешать их пробуждению.

Недавно мы рассказывали о том, как ученые разбираются в механизмах возникновения рака молочной железы (см.: При раке молочной железы основные мутации накапливаются еще в предраковом состоянии, «Элементы», 29.04.2018). Но до победы над этим онкологическим заболеванием — самой частой разновидностью онкологии у женщин — еще очень далеко и многие вопросы о нем пока остаются без ответов. Важно не только разрабатывать новые лекарства и изучать развитие опухолей, но и подытоживать предыдущие исследования. Некоторое время назад в журнале The New England Journal of Medicine вышла статья большого коллектива ученых с ретроспективным анализом огромного объема клинических данных по отдаленным последствиям рака молочной железы и случаям его рецидивов. Работа суммирует результаты многолетних исследований.

Читайте также:  Серологическая диагностика клещевого боррелиоза и энцефалита

Одна из серьезных проблем при лечении рака молочной железы заключается в том, что он склонен к образованию метастазов: клетки первичной опухоли распространяются по организму и формируют вторичные опухоли в разных органах и тканях (чаще всего в костях, а также в легких, в мозге и печени). Если диагноз поставлен слишком поздно, то метастазы скорее всего уже сформировались и тогда клинический прогноз будет печальным. Но иногда даже при своевременном и, казалось бы, успешном лечении после удаления опухоли и профилактики противораковыми лекарствами через много лет возникают метастазы.

К сожалению, абсолютно эффективных способов лечения метастазов нет. Чтобы замедлить рост опухолей, применяют химиотерапевтические противораковые средства, радиотерапию и их комбинацию. Для облегчения страданий от боли метастазы на костях можно удалить хирургически. Но в общем эти приемы лишь продляют жизнь пациенток на какое-то время, но не излечивают их.

В обсуждаемой работе были проанализированы 62 923 случая ER-позитивного рака — одного из типов рака молочной железы, которому свойственна усиленная экспрессия рецептора эстрогенов, женских половых гормонов (ER — estrogen receptor). На ER-позитивный рак приходится примерно 70% случаев рака молочной железы. Стандартная схема лечения этого заболевания включает хирургическое удаление опухоли с последующей 5-летней профилактикой рецидивов тамоксифеном или другими антагонистами эстрогенов. Цель профилактики — снижение риска возникновения локальных и отдаленных опухолей, которые, как достоверно показано, происходят от так называемых остаточных «спящих» раковых клеток (P. E. Goss, A. F. Chambers, 2010. Does tumour dormancy offer a herapeutic target?). Об этих клетках, которые не делятся, но и не умирают, а пребывают в состоянии «спячки» десятилетиями (рис. 1), и об одном из механизмов их «засыпания» рассказано в новости Удалось выяснить, почему рак может уснуть и проснуться через много лет («Элементы», 10.06.2016). Вкратце, мощности иммунной системы организма часто оказывается недостаточно, чтобы полностью уничтожить все раковые клетки (рис. 1), но удается удерживать клетки в неактивном состоянии (в частности, деление клеток предотвращается подобно тому, как ограничивается пролиферация стволовых раковых клеток, см. cancer stem cell). Популяция «спящих» клеток остается маленькой потому, что в ее окружении мало кровеносных сосудов, из-за чего клетки испытывают дефицит питательных веществ и кислорода. Кроме того, она постоянно контролируется иммунной системой, которая уничтожает делящиеся раковые клетки. Но если баланс этих факторов нарушается, раковые клетки могут проснуться и дать начало локальным опухолям и метастазам.

Анализ показал, что терапия тамоксифеном дает хорошие результаты. Она обычно длится 5 лет и за этот срок число рецидивов ER-позитивного рака снижается на 50%, а на временных промежутках в 5 и 10 лет после окончания терапии — на 30% по сравнению с пациентами, которые не принимали тамоксифен. Для женщин в менопаузе применение ингибитора ароматазы (фермента, превращающего андрогены в эстрогены) дает еще лучшие результаты, чем тамоксифен.

Статус пациенток после удаления раковой опухоли оценивали по стандартной системе TNM (T — размеры опухоли, N — количество соседних с опухолью лимфатических узлов, в которых обнаруживались раковые клетки, M — наличие или отсутствие отдаленных метастазов). Риски рецидивов, образования отдаленных метастазов и смерти от рака молочной железы по пятилетним периодам оказались четко связаны со статусом лимфатических узлов. Среди больных, у которых на момент операции не обнаруживалось узлов с раковыми клетками (статус N0), отдаленные метастазы в течение 20 лет после операции возникли в 22% случаев (рис. 2). Если таких узлов было от одного до трех (статусы N1–3), то метастазы возникали в 31% случаев, а если узлов было от четырех до девяти (статусы N4–9), то — в 52% случаев. Аналогичная зависимость наблюдалась и для смертности.

Рис. 2. Связь между статусом лимфатических узлов и риском возникновения отдаленных метастазов (А) или смерти (В) от рака молочной железы на протяжении 20 лет. Приведены данные для 74 194 пациенток с ER-положительным раком после эндокринной терапии на протяжении 5 лет после операции. Рисунок из обсуждаемой статьи

Далее были оценены риски образования отдаленных метастазов рака молочной железы в зависимости от размеров первичной опухоли у пациенток, у которых не было рецидивов в течение пяти лет лечения тамоксифеном. Результаты представлены отдельно для опухолей стадии Т1 (диаметром до 2 см) и для опухолей стадии Т2 (диаметром от 2 до 5 см) с учетом статуса близлежащих лимфоузлов: риск развития отдаленных метастазов в течение 20 лет для опухолей Т1 составлял от 13 до 34%, а для Т2 — от 19 до 41% (рис. 3).

Рис. 3. Связь между статусом лимфатических узлов и риском возникновения отдаленных метастазов в период от 5 до 20 лет в зависимости от размера опухоли. Приведены данные для 62 923 пациенток с ER-положительным раком, у которых после 5 лет эндокринной терапии не было метастазов. А —опухоли стадии Т1 (диаметром до 2 см), В — опухоли стадии Т2 (диаметром от 2 до 5 см). Рисунок из обсуждаемой статьи

Другие факторы (такие как определяемая по гистологической картине степень злокачественности опухоли (рис. 4), уровень антител против связанного с пролиферацией клеток антигена Ki-67, статус рецептора прогестерона) также коррелировали с проанализированными параметрами, но в меньшей степени чем статус TM.

Рис. 4. Связь между степенью злокачественности опухоли и риском рецидива опухоли молочной железы на протяжении от 5 до 20 лет. Приведены данные по 19 402 пациенткам с опухолями T1N0. Рисунок из обсуждаемой статьи

Разумеется, и раньше было понятно, чем больше и агрессивнее опухоль, чем больше раковых клеток обнаруживается в близлежащих и отдаленных лимфатических узлах, тем выше будет вероятность рецидива. Но в обсуждаемой работе на большой выборке данных удалось получить четкие количественные оценки этой вероятности с распределением по длительному периоду времени.

Эти результаты могут оказать существенное влияние на долговременную стратегию наблюдения и предотвращения рецидивов рака молочной железы. Одно из возможных очевидных направлений уже испытано: пролонгация терапии тамоксифеном с пяти до десяти лет существенное снизила риски рецидивов на протяжении последующих пяти лет и вероятность возникновения рака во второй молочной железе. Однако, предполагая более длительную (а возможно — и пожизненную) терапию следует учитывать побочные эффекты применения этого и других противораковых препаратов (отложение жира в печени, повышение риска тромбоэмболии, риск возникновения рака эндометрия).

Лучшим решением проблемы было бы воздействие как раз на остаточные «спящие» раковые клетки. К сожалению, эффективных средств для этого пока нет. Но очевидно, что даже после успешной операции и курса превентивной терапии пациенткам и врачам нельзя расслабляться. Вылеченные больные должны укреплять иммунитет, периодически обследоваться для выявления возможных рецидивов и принятия мер для их подавления.

Источники:
1) H. Pan et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years // The New England Journal of Medicine. 2017. V. 377. P. 1836–1846. DOI: 10.1056/NEJMoa1701830.
2) F. Cardoso, G. Curigliano. A rude awakening from tumour cells // Nature. 2018. V. 554. P. 35–36. DOI: 10.1038/d41586-018-01140-z. Популярный синопсис к обсуждаемой статье.

Ссылка на основную публикацию
Что такое киста яичника; 【Чем она опасна 】
Киста яичника Киста яичника представляет собой в сущности пузырь, заполненный жидким содержимым и расположенный непосредственно внутри яичника. Кисты яичников могут...
Что принимать при низком давлении, лекарства и народные средства от гипотонии
Что принимать при низком давлении? Низкое артериальное давление говорит об относительной слабости (низком тонусе) кровеносных сосудов. О гипотонии принято говорить,...
Что принимать, когда болит желудок
Что принимать, когда болит желудок Живот заболел поздно вечером или посреди напряженного рабочего дня… Боль не дает сосредоточиться, мешает работать...
Что такое коагуляция; Разное
Лазерная коагуляция сетчатки - операция ППЛК в Санкт-Петербурге Лазерная коагуляция сетчатки применяется при периферических и центральных дистрофиях сетчатки, сосудистых поражениях,...
Adblock detector