ФАРМАТЕКА » Пертузумаб – новый взгляд на HER2-положительный метастатический рак молочной железы

Пертузумаб в комбинации с Герцептином® и химиотерапией существенно увеличивает продолжительность жизни без прогрессирования заболевания у пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы

Компания Рош объявила, что базовое исследование III фазы CLEOPATRA достигло своей основной цели. Исследование показало, что пациентки с HER2- положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ), которые получали комбинацию двух таргетных препаратов, пертузумаба и Герцептина® (трастузумаб), в сочетании с химиотерапией доцетакселом, жили существенно дольше без прогрессирования заболевания (выживаемость без прогрессирования заболевания) по сравнению с женщинами, которые получали только Герцептин® и доцетаксел.

За время проведения исследования не было зафиксировано новых нежелательных явлений, а профиль безопасности соответствовал наблюдаемому в предыдущих исследованиях пертузумаба и Герцептина®, как в комбинации так и в монотерапии. Результаты исследования CLEOPATRA будут представлены на одной из предстоящих медицинских конференций.

Несмотря на значительный достигнутый прогресс в лечении HER2-положительного метастатического рака молочной железы, данное заболевание остаётся неизлечимым. «Результаты исследований пертузумаба в комбинации с Герцептином® и доцетакселом весьма обнадёживают и демонстрируют нашу приверженность к разработке принципиально новых персонализированных вариантов терапии для пациенток с данным агрессивным заболеванием, – сказал доктор Хал Баррон, главный медицинский директор и глава глобального подразделении по разработке лекарственных препаратов компании Рош. – Мы планируем подать результаты исследования на регистрацию в международные регуляторные органы уже в этом году».

Об исследовании CLEOPATRA

CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab) – это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и профиль безопасности пертузумаба в комбинации с Герцептином® и химиотерапией доцетакселом по сравнению с Герцептином® и доцетакселом у пациенток с HER2-положительным мРМЖ.

В данное исследование с двумя группами пациентов было включено 808 женщин с мРМЖ, ранее не получавших лечения, из 19 стран мира.

• В группе пертузумаба участницы получали:

— Доцетаксел 75-100 мг/м2 каждые три недели на протяжении шести циклов или до прогрессирования заболевания
— Герцептин® 8 мг/кг нагрузочная доза с последующей дозой 6 мг/кг каждые три недели
— Пертузумаб 840 мг нагрузочная доза с последующей дозой 420 мг каждые три недели

• В группе Герцептина® в сочетании с доцетакселом участницы получали:

— Доцетаксел 75-100 мг/м2 каждые три недели на протяжении шести циклов или до прогрессирования заболевания
— Герцептин® 8 мг/кг нагрузочная доза с последующей дозой 6 мг/кг каждые три недели.

Первичной конечной точкой исследования являлась выживаемость без прогрессирования заболевания, которая оценивалась по результатам независимого обследования.

Вторичные конечные точки включали в себя общую выживаемость (ОВ), профиль безопасности, частоту общего ответа на терапию (ЧООТ), продолжительность ремиссии, качество жизни и корреляцию биомаркеров с результатами лечения.

О препарате пертузумаб

Пертузумаб – это моноклональное антитело, применение которого изучается при ранних стадиях и при метастатических формах рака молочной железы. Это исследуемый таргетный препарат, относящийся к «ингибиторам димеризации HER2-рецепторов». Считается, что димеризация HER2 (образование пар) играет важную роль в росте и формировании различных видов рака. Пертузумаб является первым исследуемым лекарственным средством, специально разработанным для предотвращения образования пар между HER2-рецептором с другими HER-рецепторами (EGFR/HER1, HER2, HER3, HER4). Таким образом, пертузумаб блокирует сигнальные пути, что может привести к подавлению роста злокачественных клеток или их гибели. Считается, что механизмы действия пертузумаба и Герцептина® дополняют друг друга, так как оба препарата связываются с HER2-рецептором, но в разных областях. Целью применения пертузумаба в комбинации с Герцептином® и химиотерапией является определение возможности более полного блокирования сигнальных путей, опосредованных HER-рецепторами.

О раке молочной железы

Во всем мире рак молочной железы является наиболее частой формой рака у женщин1. Ежегодно во всём мире диагностируется примерно 1,4 миллиона новых случаев РМЖ, примерно 450 тысяч женщин умирает от данного заболевания каждый год1.
При HER2-положительном РМЖ на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2 белка. Известный под названиями «положительный HER2 статус», данный фактор присутствует у 15-25% женщин, страдающих раком молочной железы2. HER2-положительный рак является особенно агрессивной формой рака молочной железы3.

О препарате Герцептин®

Герцептин® – это гуманизированные антитела, разработанные с целью связывания с белком HER2 и блокирования его функции. Синтез белка HER2 контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина® заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2-рецепторы, такое прицельное действие способствует разрушению опухоли. Герцептин® продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении HER2-положительного рака молочной железы как на ранних стадиях, так и при распространенной (метастатической) форме заболевания. Было показано, что монотерапия Герцептином® и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина® увеличивают частоту объективного эффекта, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни больных HER2-положительным раком молочной железы. Реализацию Герцептина® в США осуществляет Genentech, в Японии – Chugai, в остальных странах мира – Рош. Начиная с 1998 года, лечение Герцептином® во всем мире получили свыше 1 000 000 пациенток с HER2-положительным раком молочной железы.

Читайте также:  Болят почки боли в правой и левой почке, ноющие боли в области поясницы и почек

Пертузумаб отзывы больных

Качественная клиническая практика

  • Архив
  • Главная
  • О журнале
  • Свежий номер
  • Архив
  • Новости
  • Принято в печать
  • Отправить статью
  • Правила для авторов
  • Редакционная коллегия
  • Редакционный совет
  • Рецензирование
  • Этика публикаций

В России зарегистрировано новое показание к применению препарата Перьета (пертузумаб) в адъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы

Компания ЗАО «Рош-Москва» сообщает о регистрации нового показания к применению препарата Перьета (пертузумаб) в адъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы. Решение о регистрации основано на результатах исследования III фазы пертузумаба в комбинации с трастузумабом и химиотерапией у пациенток с HER2-положительным подтипом рака молочной железы в адъювантном режиме (APHINITY), которое показало достоверно более высокую эффективность адъювантной терапии с применением двойной HER2-блокады по сравнению с трастузумабом. Адъювантная терапия с применением Перьеты в комбинации с трастузумабом и химиотерапии позволяет больным с агрессивным подтипом раннего рака молочной железы увеличить шансы на полное излечение.

В ряде клинических исследований применения трастузумаба у пациенток с ранним HER2-положительным раком молочной железы было показано, что, несмотря на послеоперационную терапию трастузумабом в течение 1 года около 30 % пациенток рецидивируют в ближайшие 3-5 лет. При анализе данной группы пациенток было сделано заключение, что рецидив заболевания чаще всего случается у пациенток с метастазами в лимфатические узлы, а также у пациенток с HER2-положительным гормон-отрицательным вариантом опухоли. Такие пациентки относятся к группе высокого риска рецидива заболевания. В подгрупповом анализе исследования APHINITY было показано, что именно пациентки высокого риска рецидивирования имели большие клинические преимущества от адъювантной терапии с применением Перьеты в комбинации с трастузумабом и химиотерапией по сравнению со стандартной терапией и снижение относительного риска рецидива до 24%.

«Успех, достигнутый в исследовании APHINITY, является важным дополнением к уже накопленной доказательной базе по применению препарата Перьета на разных стадиях заболевания, а также ещё одним шагом к возможности излечения пациенток c HER2-положительным раком молочной железы», – говорит Наталья Денисова, медицинский директор компании ЗАО «Рош-Москва».

Показание к применению препарата Перьета в адъювантной терапии также одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в США и ожидается к регистрации в Европе и других странах.

О HER2-положительном раке молочной железы

HER2-положительный рак молочной железы – это агрессивная форма данного заболевания, выявляемая примерно у каждой пятой из пациенток1 и ассоциирующаяся с плохим прогнозом, при отсутствии лечения2. Несмотря на достижения в лечении HER2-положительного раннего РМЖ, среди пациенток, получавших трастузумаб и химиотерапию, примерно у каждой третьей рано или поздно может возникнуть рецидив3,4. Для улучшения результатов лечения этого агрессивного заболевания необходимы варианты лечения. Лечение рака молочной железы, предпринятое на ранних стадиях, пока отсутствует метастазирование опухоли, может повысить шансы на то, что заболевание не вернется и не перейдет в неизлечимую стадию5. Адъювантная терапия назначается после операции с целью уничтожить все оставшиеся злокачественные клетки и снизить риск рецидива5.

О препарате Перьета (пертузумаб)

Перьета – это препарат, таргетно (целенаправленно) воздействующий на рецептор HER2, который находится на внешней поверхности многих нормальных клеток. При HER2-положительных злокачественных заболеваниях количество этих рецепторов на поверхности клетки резко увеличивается6,7. Перьета предотвращает образование пар (димеризацию) между рецептором HER2 и другими рецепторами семейства HER (EGFR/HER1, HER3 и HER4), находящихся на поверхности клетки.

Связывание Перьеты с рецептором HER2 может также маркировать опухолевые клетки для иммунной системы и, тем самым, способствовать их последующему уничтожению. Механизмы действия препаратов Перьета (пертузумаб) и трастузумаб дополняют друг друга, так как оба препарата связываются с разными участками рецептора HER2, что обеспечивает более полную блокаду HER-опосредованных сигнальных путей и приводит к более выраженному противоопухолевому эффекту8,9.

Читайте также:  С похмелья часто хожу в туалет по большому - От алкоголизма

  1. Wolff A, et al. J Clin Oncol 2013;31(31):3997-4013.
  2. DJ, et al. Science 1987;235:177-182
  3. Jackisch C, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2015; Abstract PD5-01
  4. Slamon D, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2015; Abstract S5-04.
  5. Scharl A, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd 2015;75(7):683-91.
  6. Lewis Phillips G, et al. Cancer Res 2008;68:9280-90.
  7. Iqbal N and Iqbal N. Mol Biol Int 2014;doi:10.1155/2014/852748.
  8. Franklin M, et al. Cancer Cell 2004;5(4):317-28.
  9. Baselga J and Swain S. Nat Rev Cancer 2009;9(7):463-75.

Пертузумаб отзывы больных

Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о том, что Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) приняло дополнительную заявку компании (sBLA) на применение режима с препаратом Перьета ® (пертузумаб) до операции (неоадъювантная терапия) у больных ранним HER2-позитивным раком молочной железы. FDA предоставило заявке статус приоритетного рассмотрения, решение будет принято до 31 октября 2013 года.

«Наилучшие результаты лечения при раке молочной железы достигаются на ранних стадиях, до появления отдаленных метастазов, – сказал Хал Баррон доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош. – Мы ждем с нетерпением совместной работы с FDA, для того чтобы предоставить эту потенциальную возможность больным ранним HER2-позитивным раком молочной железы как можно скорее».

Неоадъювантная терапия – это вариант лечения, проводимого после постановки диагноза, но до оперативного вмешательства при ранних стадиях рака молочной железы (когда опухоль еще не распространилась за пределы молочной железы и лимфатических узлов). Целью неоадъювантной терапии является уменьшение объема опухоли, что может упростить хирургическое удаление новообразования или позволить провести органосохраняющую операцию. В настоящее время нет утвержденных FDA лекарственных препаратов, применяемых в неоадъювантном режиме для лечения онкологических заболеваний. Для оценки эффективности неоадъювантной терапии при раке молочной железы принято использовать показатель полного морфологического ответа (pCR). Полный морфологический ответ – состояние, когда на момент операции опухолевая ткань не обнаруживается. Препарат Перьета уже одобрен в США и Европе для лечения HER2-позитивного метастатического рака молочной железы.

Перьета является лекарственным средством персонализированной медицины, которое нацелено на рецептор HER2, содержащийся в больших количествах на внешней поверхности опухолевых клеток HER2-позитивных злокачественных новообразований. Комбинация Перьеты, Герцептина и доцетаксела, как полагают, обеспечивает более полную блокаду сигнальных путей HER.

Право на приоритетное рассмотрение предоставляется FDA таким лекарственным средствам, которые, по мнению FDA, способны значительно улучшить лечение, профилактику или диагностику заболевания.

Заявка компании Рош основана преимущественно на результатах исследований II фазы NEOSPHERE и TRYPHAENA по применению Перьеты для лечения больных ранними стадиями HER2-позитивного рака молочной железы, а также на долгосрочных данных по безопасности, полученных в исследовании III фазы CLEOPATRA по применению Перьеты для лечения метастатического HER2-позитивного рака молочной железы.

Об исследовании NEOSPHERE

Исследование NEOSPHERE (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) представляет собой международное, рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы. В исследование было включено 417 пациентов с впервые выявленным HER2-позитивным местно-распространенным раком молочной железы, с воспалительной формой заболевания или пациентов с ранними стадиями HER2-позитивного рака молочной железы. До хирургического вмешательства (неоадъювантная терапия) эти женщины были рандомизированы в четыре рукава исследования. Первичной конечной точкой была частота полного морфологического ответ, pCR). Вторичные конечные точки включали клинический ответ, время до клинического ответа на лечение, оценку безопасности, выживаемость без признаков заболевания (ВБПЗ), частоту органосохраняющих операций и оценку биомаркеров.

  • Комбинация Перьеты, Герцептина и доцетаксела значимо улучшает показатель pCR на 58% в сравнении с терапией Герцептином и доцетакселом (45,8% и 29,0% соответственно, p=0,014).
    • pCR 29,0% в группе пациентов, получавших Герцептин и доцетаксел
    • pCR 45,8% в группе пациентов, получавших Перьету, Герцептин и доцетаксел
    • pCR 16,8% в группе пациентов, получавших Перьету и Герцептин
    • pCR 24,0% в группе пациентов, получавших Перьету и доцетаксел
  • Применение комбинации Перьеты, Герцептина и доцетаксела не приводило к значимому увеличению нежелательных явлений (НЯ), в том числе и НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы, в сравнении с терапией Герцептином и доцетакселом.
  • Наиболее частыми тяжелыми НЯ (степени 3 и выше) при применении Перьета – содержащих режимов были нейтропения (снижение числа лейкоцитов определенного типа, 44,9%), фебрильная нейтропения (лихорадка, связанная со снижением числа лейкоцитов определенного типа, 8,4%) и диарея (5,6%).

Об исследовании TRYPHAENA

Исследование TRYPHAENA (ToleRabilitY of Pertuzumab, Herceptin and AnthracyclinEs in NeoAdjuvant breast cancer) – рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы с участием 225 пациентов с впервые диагностированным HER2-позитивным местно-распространенным раком молочной железы, воспалительной формой заболевания или раком молочной железы на ранних стадиях. Пациентки были рандомизированы для лечения одним из трех неоадьювантных Перьета – содержащих режимов. Первичной конечной точкой была оценка нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Вторичные конечные точки включали показатель pCR, частоту клинического ответа, частоту органосохраняющих операций, выживаемость без признаков заболевания (ВБПЗ), выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и оценку биомаркеров. Результаты исследования показали следующее:

  • Статистическая мощность исследования не позволила провести сравнение в трех группах. Показатель pCR в трех группах был следующим:
    • pCR 61,6% при применении Перьеты, Герцептина и антрациклин – содержащей химиотерапии, с последующим назначением Перьеты, Герцептина и доцетаксела
    • pCR 57,3% при антрациклин – содержащей химиотерапии с последующим применением Перьеты, Герцептина и доцетаксела
    • pCR 66,2% в группе пациентов, не получавших антрациклины (Перьета, Герцептин, доцетаксел и карбоплатин)
  • Ни в одной из исследуемых групп не наблюдалось каких-либо новых или неожидаемых НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы или прочих НЯ. Выявленные НЯ соответствуют полученным в предыдущих исследованиях Перьеты, Герцептина и химиотерапии, применяемых как в комбинации, так и в режиме монотерапии.
  • Наиболее частыми тяжелыми НЯ в любой из трех исследуемых групп были:
    • В группе с одновременным применением препаратов: нейтропения (47,2%), лейкопения (снижение общего числа лейкоцитов, 19,4 %) и фебрильная нейтропения (18,1%)
    • В группе с последовательным применением препаратов: нейтропения (42,7%), лейкопения (12,0%) и фебрильная нейтропения (9,3%)
    • В группе пациентов, не получавших антрациклины: нейтропения (46,1%), фебрильная нейтропения (17,1 %), анемия (снижение числа эритроцитов, 17,1%), а частота диареи, лейкопении, анемии и тромбоцитопении (снижение числа тромбоцитов) была равна 11,8% для каждого НЯ.

    В продолжающемся исследовании III фазы APHINITY препарат Перьета оценивается в адъювантной терапии (после хирургического вмешательства). В исследовании сравнивается комбинация Перьеты, Герцептина и стандартных режимов адъювантной химиотерапии с Герцептином и стандартными схемами адъювантной химиотерапии у больных ранним HER2-позитивным раком молочной железы. В исследование будет включено около 4800 женщин, первичной конечной точкой является выживаемость без признаков инвазивного заболевания (IDFS).

    О препарате Перьета

    Препарат Перьета был специально разработан для предотвращения образования пар (димеризации) между HER2-рецептором и другими рецепторами семейства HER на поверхности клеток (EGFR/HER1, HER3 и HER4). Считается, что данный процесс играет важную роль в предотвращении гибели опухолевых клеток и росте злокачественного новообразования. Связывание препарата Перьета с HER2-рецептором может также маркировать опухолевые клетки для иммунной системы, что приводит к их последующему уничтожению. Считается, что механизмы действия препаратов Перьета и Герцептин дополняют друг друга, так как оба препарата связываются с разными участками HER2-рецептора.

    О раке молочной железы

    Во всем мире рак молочной железы является наиболее частым онкологическим заболеванием у женщин. Ежегодно во всем мире диагностируется примерно 1,4 миллиона новых случаев РМЖ, примерно 450 тысяч женщин погибает от этого заболевания. При HER2-позитивном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «позитивный HER2-статус» и диагностируется у 15-20% женщин, страдающих раком молочной железы. HER2-позитивный рак молочной железы является особенно агрессивной формой данного заболевания.

    Компания Рош входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании Рош производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, аутоиммунных воспалительных заболеваний, нарушений центральной нервной системы и обмена веществ и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день штат ее сотрудников составляет более 82 000 человек. Инвестиции в исследования и разработки в 2012 году составили более 8 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж группы компаний Рош составил 45,5 миллиарда швейцарских франков. Компании Рош полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании Рош в России можно получить на сайте www.roche.ru

    Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылка на основную публикацию
Успокоительные средства для детей
Как успокоить подростка перед сдачей ЕГЭ "Весна, пора любви" у выпускников школ и лицеев ассоциируется с менее приятными, но очень...
Умственная отсталость 95 фото и видео описание заболевания и методы корректировки
Олигофрен – кто это, как развивается ребенок при разных стадиях олигофрении? В зависимости от форм и проявлений, врачи выделяют несколько...
Унификация требований к формулировке диагноза
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) , MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University Last full...
Успокоительные средства какие бывают, как работают, как их принимать
Какие успокоительные препараты продаются без рецепта? Седативные препараты призваны улучшать состояние центральной нервной системы. Успокоительные средства уменьшают эмоциональную нагрузку, а...
Adblock detector